乳腺癌占所有女性癌症的30%。2021年，美国预计新增乳腺癌患者281,550例。新增患者中早期乳腺癌(EBC)比例越来越高。过去二十年，EBC患者5年乳腺癌特异性生存率超过95～99%。这些患者的首要任务是最大限度地减少毒性反应和提高生活质量。对于EBC患者，乳腺切除术和保乳治疗等效。因此，这些患者通常接受乳腺肿瘤切除术(也称为部分乳腺切除术、肺段切除术或广泛局部切除术)和淋巴结取样，然后对受累乳腺行辅助放疗(RT)。根据患者和肿瘤特征，也建议使用激素治疗和/或化疗进行全身治疗。
具有良好EBC患者辅助RT可选择加速部分乳腺照射(PBI)，其优势在于治疗过程更短、更方便(需1天～2 周，常规分割放疗需5～6周，大分割全乳放疗[WBRT, WBI]需3～4 周)，能更好避免未受累乳腺组织接受全剂量放疗。
PROTON PBI
质子PBI
PT结合了上述两侵入性PBI技术和光子PBI技术治疗方法的优点，不仅有益于正常的乳腺组织保留和美容，还可避免潜在的心脏和肺剂量。这对于解剖结构不佳、肿瘤位置困难或其他难以提供光子最佳治疗计划或光子/电子联合治疗计划的患者来说尤其有利。剂量学研究表明，与其他外照射PBI方式相比，PT在保留肺、心脏和正常乳腺组织方面具有优势。与近距离放疗相比，PT的治疗计划更加均匀，从而减少同侧乳腺组织的最大剂量，潜在的降低了乳腺组织纤维化和脂肪坏死的风险。
PT PBI前瞻性临床试验如表1所示。最早的PT PBI研究之一，麻省总医院(MGH)的研究人员使用光子3D PBI(n=79)或双散射PT(n=19)治疗EBC患者。PT患者接受32 Gy(RBE)/8次，每天2次，每次仅一个治疗野。与光子PBI相比，PT改善了剂量分布，显著降低心脏(平均值、最大值、D5%、D10%和D20%)、同侧肺(平均值、最大值、D5Gy、D5%、D10%和D20%)和非靶乳腺剂量。两组7年局部失败率无显著差异(11%PT vs. 4%光子, P=0.22)，但医生报告的晚期皮肤毒性和美容效果使用PT明显更差。
韩国国家癌症中心的一项Ⅱ期临床试验使用被动散射PT治疗30例40 岁、肿瘤≤3 cm和淋巴结阴性的患者，PBI为30 Gy(RBE)/5次，每天1次。15例患者采用单野治疗，另外15例患者采用双野治疗，试图降低皮肤入射剂量。随访时间59个月，无局部或远处复发，所有患者均存活。总体而言，毒性反应有限。3年时，医生美容效果评估被评为“良好”或“优秀”的患者占69%，尽管接受双野治疗的患者中，这一比例增加为89%。本研究中使用单野治疗患者的次优美容与MGH经验一致。这些研究结果表明，使用大分割时应谨慎，单一束流对乳腺的皮肤和软组织剂量较大，可能会导致美容效果不佳和过度毒性。
相比之下，在Loma Linda的一项Ⅱ期临床试验中，100例非小叶癌患者接受被动散射PT治疗，采用40 Gy(RBE)/10次，每天1次。所有患者均使用2～4个治疗野。5年局部控制率达到97%。毒性结果良好，无≥3级急性皮肤毒性，晚期毒性仅有7例1级毛细血管扩张。患者和医生报告的美容效果5年为90%，并且不随时间的推移而恶化，详情请见质子中国往期报道《研究结果表明质子治疗乳腺癌生存率和美容效果俱佳》。Loma Linda研究人员的一项横断面研究中，使用主观仪器评估129例接受PT PBI或光子WBI治疗的患者的生活质量(QOL)。诊断后6.5年，PT PBI组美容、乳腺疼痛、乳房质地、衣服合身、疲劳和自我意识方面的测量显著优于光子WBI组。
CONCLUSION
结论
随着质子治疗递送技术的不断进步，进一步改进了治疗方法，扩大了质子PBI的获益范围，其在EBC治疗中的作用可能继续扩大。进一步研究将阐明是否有一部分患者可从使用质子治疗PBI中获益最大，例如肿瘤较大、乳腺体积有限和肿瘤位于内侧的患者。此外，其他特殊情况的患者，例如解剖结构不利、结缔组织紊乱和既往放疗，也更应该考虑使用质子治疗进行PBI。
本文转自：质子中国
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